Green Goblin распространяет сыворотку, способную превратить невинных горожан в монстров-мутантов. Взяв на себя роль Spider-Man, вы будете противостоять сильным противникам: Electro, Shocker, Rhino, Vulture, Doc Oc и многим другим. Победите их и возьмите их ДНК, чтобы разработать противоядие сыворотке Green Goblin. По мере развития сюжета, вы откроете много новых возможностей Spider-Man: плетение паутины, лазанье по стенам и новые движения в бою. Художественная анимация и дизайн удачно передают всю сущность знаменитого комикса о Spider-Man.